他汀类药物关键中间体酶法合成的新工艺

在诸多调脂药中，他汀类药物是目前公认的效果最好的一种，具有选择性好、疗效高、副作用少的特点。瑞舒伐他汀是降低低密度脂蛋白胆固醇最强的药物，被称为“超级他汀”，全球销售额高达65亿美元。（R）-3-羟基戊二酸乙酯是合成瑞舒伐他汀侧链的关键中间体，基于现有合成方法中存在的立体选择性差、底物浓度低、反应步骤多或环境污染严重等问题，亟待开发新的绿色环保合成工艺。（R）-3-羟基戊二酸乙酯的市场售价约1700元/公斤，年需求量约100吨。

技术特点

本项目以(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯为原料，筛选获得了一种能够催化高浓度(R)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的水解酶。在最佳反应条件下，底物浓度达到235.5 g/L，转化率>99%，转化时间4-6小时，综合收率>95%。

为了提高该酶的稳定性、底物耐受及循环使用次数，对其进行了固定化研究。固定化细胞循环使用16次活力没有明显下降，时空产率达到625.5 g·L-1·d-1。

研究时间与阶段

项目已完成公斤级规模小试实验，预计2015年完成中试。

投资与效益分析

（R）-3-羟基戊二酸乙酯的市场价格为1700元/公斤左右，我们开发的（R）-3-羟基戊二酸乙酯的新工艺预计能将生产成本大幅降低，利润率极高。以年产100吨计算，年利润可超千万元。